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为什么同样是病毒,艾滋病毒(HIV)疫苗这么多年都没有研发出来,新冠疫苗这么快就研...

 2 years ago
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为什么同样是病毒,艾滋病毒(HIV)疫苗这么多年都没有研发出来,新冠疫苗这么快就研发出来了呢?

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91 个回答

这个话题从刚开始研发疫苗就一直存在,最开始总有人说HIV没有研发出来,所以新冠就研发不出来。

在这之前先想两个问题:

  • 同样是人,为什么姚明能长2米2,我就不行?
  • 同样是毒药,为什么有的有解药,有的没有?

因为人、毒药都是大类,同属大类下的两者存在共性,但是两者之间的区别也是非常大的。

同理,病毒也是大类,同样是病毒,新冠和HIV存在共性,比如无法独立生存、没有细胞结构等等。但它们之间的差别,可以用「毫不相干」来形容。

HIV与新冠的区别

新冠HIV核酸单链正链RNA双链正链RNA逆转录插入人体基因组不会会感染人体的靶点ACE2受体CD4分子传播途径呼吸道传播、消化道传播(可能)性传播、母婴传播、血液/体液传播

为什么HIV疫苗研发更困难

(1)HIV突变更快

新冠病毒变化速率大约是流感的一半,是艾滋病的四分之一,不仅人与人之间的HIV病毒大不一样,每个人体内的HIV病毒都有不小的差异(比现在的新冠毒株之间差异大)。

这导致普通疫苗产生的抗体可能很难覆盖体内所有的毒株,同时也让我们寻找合适的保守靶点变得困难。

新冠病毒的S蛋白是相对保守且稳定的。

(2)HIV会逆转录

HIV会将自己的信息整合到人体细胞内,而且潜伏期非常长,不像新冠一般就几天,也不会逆转录。

所以要杀死HIV还必须识别出被HIV感染的细胞,并杀死它。

(3)缺乏成熟的动物模型

做这类研究缺不了动物实验,但HIV一直没有很好的动物模型,也就给前期动物实验的开展造成了不小的麻烦。

17年中科院郑永唐团队成功建立了HIV-1北平顶猴模型,成果发表在了《Science Bulletin》上,所以这件事本身就进展缓慢。

(4)HIV强大的免疫逃逸能力

病毒通过表面的糖蛋白与受体结合进入细胞。HIV用的是gp120糖蛋白,超过一半的重量是糖,这些糖可以作为屏障,保护HIV不被免疫系统识别。

(5)HIV本身就攻击免疫细胞

HIV疫苗最新进展

目前已经在人体内发现一些广谱的中和抗体,但这种抗体是少见的,目前也正在寻找诱发这类广谱抗体的方法。

对于免疫保护的持续性,目前我知道的有两种思路:

(1)使用疱疹病毒作为载体,因为疱疹病毒本身感染就是终身的,以它作为载体,就可以持续刺激人体产生针对HIV的免疫力(不过疱疹病毒载体用得没腺病毒载体多,这一次也没用),而不是仅仅是记忆细胞来保持长期效力;

(2)使用腺相关病毒载体,动物实验中使用腺相关病毒载体,单次注射后使猴子持续6年半有产生抗体了。[1]

强生的HIV疫苗在动物实验中体现出了保护效果,在1/2a期中检测到了抗体[2][3]

国内的HIV疫苗应该还在进行2期,之前也发了一些论文[4][5][6]

当然,现在都不能说成功,但是也不必气馁,我相信会找到合适的疫苗的。

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医学话题下的优秀答主

HIV病毒是RNA病毒,但它自带有转录酶,在病毒入侵人体细胞后,能够把自身遗传信息(RNA)转变成DNA,并整合进人体细胞的基因组中,使人体根本无法区分出敌我,也就无法将其清除。这种能把RNA变成DNA的能力,就叫做逆转录。

而且,人体细胞每分裂一次,病毒的DNA就被复制一次,数量迅速增加,免疫系统即便能发现病毒,也根本杀不过来。

更糟的是,在复制中,HIV病毒很容易发生变异,这就使得它很容易耐药。也就是说,用药后,前一批病毒可能被杀死了,但新生成的病毒往往已经变异,同样的治疗很难再起效。

而新冠病毒是单正链RNA病毒,目前并未发现它像HIV病毒一样含有转录酶。这说明,它在复制过程中不会产生DNA。

RNA在人体细胞内不能稳定存在,一旦我们用药物阻断病毒的复制,那么病毒最终会被逐渐清除

由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的艾滋病自1981年发现以来,已造成全球7600万人感染和3500万人死亡,成为一种严重危害人类生命和健康的传染病。

成功问世的几十种抗HIV药物,虽能有效缓解病情,延长患者生命,却无法完全清除病人体内的病毒,病人需要终生服药。不断加强的防治措施虽然减缓了HIV的传播速度,却不能终止流行。

腾讯医典曾邀请到了中国疾病预防控制中心艾防中心,来为大家解读艾滋病疫苗的研究进展。

人类战胜艾滋病需要疫苗是国际共识,但至今没有有效的预防疫苗,其主要原因是:

1. HIV病毒直接感染免疫系统,病毒复制能力强、变异迅速,机体免疫系统难以应对。

2. HIV的免疫保护机制尚不完全清楚。多数病毒(如甲肝、乙肝病毒等)感染后,人的免疫系统可以产生抗体清除病毒,或者控制病毒成为健康携带者。但HIV自然感染后难以诱导宿主产生保护性免疫,科学界对HIV的免疫保护机制尚不完全清楚,也给疫苗研发带来了困难。

3. 没有合适的动物模型。由于HIV不能感染除黑猩猩外的其它动物,替代的SHIV-恒河猴模型不能准确反映疫苗的免疫保护效果,一定程度上制约了疫苗研发。

艾滋病疫苗经历30多年的研究,从早期使用重组膜蛋白gp120诱导HIV特异性抗体,到诱导细胞免疫反应的CTL疫苗设计,近5年再次回归到抗体疫苗的设计。

疫苗研究策略的不断变化,反映了科学界对HIV保护性免疫反应的认知在不断深入,体液免疫和细胞免疫对于预防HIV感染、控制疾病进展都非常重要。

在泰国开展的RV144 IIb期临床试验获得了31%的保护效果,让人类看到了艾滋病疫苗成功的一线曙光。

2016年10月,RV144临床试验的升级版HVTN702试验正式启动,在南非开展RV144改进疫苗的有效性研究。

与非复制型载体疫苗相比,复制型病毒载体疫苗具有更强的免疫原性,因而受到越来越多的关注。

具有我国自主知识产权的复制型病毒载体的艾滋病疫苗已顺利完成IIa期临床试验,显示了良好的安全性和免疫原性,并准备开展IIb/III期临床试验。

近年来,艾滋病疫苗的创新研究推出了一批新的成果,超强广谱中和抗体的发现和反向疫苗学的兴起,有助于发现病毒弱点,挖掘免疫潜能。

相信在全球科学家的共同努力下,我们定能攻克这一世界性难题。

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不在知乎写干货是基本的职业素养 wb:_真知棒_

先不说靠细胞免疫除休眠hiv这件事人体自己本来都很可能做不到,就

这是hiv的一个gp,绿色的是糖,自己感受一下

科伟德是什么乐色,也配和这玩意相提并论(黄豆流汗.jpg)

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首先,新冠疫苗研发的紧迫性比HIV高

其次,HIV疫苗研发难度远远高于新冠,原因很多,下面列两条

1、新冠感染后,人体免疫系统有能力将病毒清除,免疫系统遇到抗原后激发的防御力足够。疫苗等于提前通知免疫系统做好准备,而且能将其防御力再提一个档次。

HIV感染后,直接攻击和削弱免疫系统,还能将遗传物质整合进人体细胞DNA中,躲避免疫系统追踪,即使经过十年,二十年,免疫系统还是无法打败HIV,只能终身带毒(不像是乙肝那样少部分人病毒阳性,是所有人只要感染,就是终身病毒阳性)。所以HIV战斗力太强,不是新冠能比的,就算提前通知免疫系统,把防御力加强N个档次,那也是打不过。

HIV是逆转录病毒,变异能力远远强于新冠

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在知乎,只能爱日本。

以下为我根据网上查得到的资料自己琢磨的。

看看百度百科怎么说:

艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。

疫苗的作用是激活人体免疫系统,使得身体在真正被感染前就认知到了这种新的病毒,下次被感染的时候就不需要任何认知的时间而直接制造抗体。相当于说发了通缉令,各地可以直接比对然后拉警报,而不需要等到更多的凶案发生后再去调查然后确认嫌疑人。

但HIV病毒直接就是搞人体免疫系统的……悄悄躲在T细胞里,缓慢地复制,逐个消灭人体的免疫细胞。逐渐地人就失去了免疫能力,随便呼吸一口空气可能就被感染了,然后就挂了。

而且这玩意的变异性极高,各种不同的变异种之间几乎找不到相似之处,而且进入人体后也会迅速突变。就算做了疫苗,也不过是很快就失效了。有一部日本漫画叫《魔人侦探-脑啮涅罗》,里面有个反派叫怪盗X:

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X有个特点,就是身体细胞可以任意变化。而且因为某些原因,在不断的复制模仿的过程中,他都忘记自己最初的样子了,平常的外形只是特意保持一个连贯性用的,并不是本来的模样。所以他一直都在寻找自己,就不断地杀人,去观察别人的细胞,以期待找到本来的自己。因为他没有固定的样子,所以不断四处作案也没人能找到他,哪怕面对面也看不出来。

艾滋病毒就有点这味儿了,疫苗的制作没有“的”,就无法放矢。


比起新冠病毒来说,艾滋病毒最可怕的还是传播途径。

你可以要求人和人之间不见面,哪怕是最可怕的空气传播病毒例如说我们假设感染后死亡率100%,只要把人全部隔离开然后等28天让该死的死了,最差情况下剩下的人也能活下来。

哪怕是阮病毒例如说疯牛病,只要我们不让牛吃牛也不让人吃人,疯牛病就可以被根除,甚至阮病毒本身可怕到几乎无法被消灭也无所谓。

但就算艾滋病这烂玩意暴露在空气中只有几分钟的活性(我记得),体液传染这个事情你就是搞不定,因为这跟人的本能直接关联了。我们禁止不了“人与人的联结”,我们就阻断不了它传播的途径。

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