合出机制新颖的抗生素，不会让细菌产生耐药性

抗生素耐药性 (AMR) 已经对公共卫生构成严重威胁，并严重影响低收入和中等收入国家人民的健康和福祉。

我们的目标是确定称为共轭寡电解质 (COE) 的合成抗菌剂，它可以有效治疗耐药菌的感染，并且可以很容易地修改其结构以满足当前需求。

总计合成了 15 种化学变体，其中包含对 COE 模块结构的针对性修改，并且评估了每种变体的广谱抗菌活性和对哺乳动物细胞的体外培养细胞的毒性。

用盲法实验在脓毒症小鼠中评估抗生素的疗效。

最终，我们找到了一种化合物 COE2-2hexyl，它具有广谱抗菌活性。

这种化合物治愈了携带难治性细菌脓血症患者临床分离菌株的小鼠，并且没有引起细菌的耐药性。

COE2-2hexyl 对多种膜相关功能(如，运动、ATP 合成、呼吸、膜对小分子的通透性)具有特定影响，这些功能可能共同作用以抵消细菌细胞活力和耐药性的演变。

细菌特性的破坏可能是通过改变关键的蛋白质-蛋白质-脂质膜界面而产生杀菌效果——这是一种不同于许多破坏膜的抗生素的作用机制，这些抗生素使膜不稳定以诱导细菌细胞裂解。

COE的分子设计、合成和模块化特性的简便性与传统抗菌剂相比具有许多优势，使合成工艺简单、可扩展且价格合理。这些特征使得能够构建一系列具有开发潜力的化合物，作为应对迫在眉睫的全球健康危机的新型多功能疗法。

来源：美国陆军研究办公室、国家过敏和传染病研究所以及国家心肺血液研究所。

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