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JAMA肿瘤：攻克乳腺癌？华盛顿大学发现可安全抗肿瘤的乳腺癌疫苗

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JAMA肿瘤：攻克乳腺癌？华盛顿大学发现可安全抗肿瘤的乳腺癌疫苗

• 2022-11-07 20:17:48 　来源：医诺维　E1662G0
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(图片来源：摄图网）

作者|医诺维 来源|医诺维(ID：inovelt)

乳腺癌，是女性中最常见的癌症，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新增癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例数快速增长达226万，首次正式取代肺癌成为全球第一大癌症。

在中国，乳腺癌的发病率也在逐年提升。据统计，中国乳腺癌的5年生存率为82%，尽管总体生存率很高，但20%-40%的乳腺癌患者最终会复发。因此，有效预防、治疗和降低死亡率仍然是一个重大挑战。

2022年11月3日，美国华盛顿大学的研究人员在肿瘤顶刊" JAMA Oncology "期刊上发表了一篇题为" Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer "的研究论文，该研究为一项1期非随机临床试验。

该研究显示，一种针对乳腺癌的实验性疫苗安全地对HER2蛋白质产生了强烈的免疫反应，这种疫苗或可治疗不同类型的乳腺癌。

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人类表皮生长因子受体2（HER2）存在于许多细胞的表面和细胞内，但在30%的乳腺癌中，HER2会过度产生，是正常细胞的数百倍。这些HER2阳性癌症往往更具侵袭性，生长更快，更容易复发。在过去的几十年里，对这类乳腺癌更有效的临床治疗之一是单克隆抗体疗法，旨在阻断HER2对肿瘤细胞的活性。

然而，HER2的过度产生也会引发可能有益的免疫反应，HER2阳性患者如果产生细胞毒性或细胞杀伤性的免疫反应，治疗后复发的可能性较小，总生存期也更长。

在该研究中，研究人员设计了一种DNA疫苗，这种疫苗包含目标蛋白质的DNA指令。当注射入人体后，疫苗的DNA会被注射部位的细胞吸收，开始产生疫苗DNA指令中编码的蛋白质。免疫系统发现这种蛋白质后，会产生强烈的细胞毒性免疫反应。

早期研究表明，细胞内的HER2的DNA指令会激发更强的细胞毒性免疫反应，所以该试验中使用的疫苗包含了位于细胞内的部分HER2的DNA指令。

该研究共纳入66名晚期HER2阳性乳腺癌患者，平均年龄为51岁，参与者被分为3组，一组接受低剂量（10μg）注射，一组接受中等剂量（100μg）注射，一组接受高剂量（500μg）疫苗注射。所有参与者都完成了一个3剂次的标准治疗疗程。

此外，参与者还被注射了会促进细胞毒性免疫反应的粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。

在平均10年的随访中，发现疫苗成功激发了细胞毒性免疫反应，注射100μg疫苗的患者出现了最强的免疫反应。此外，疫苗接种不会随着时间的推移引发针对其他携带HER2的健康组织的自身免疫反应。

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疫苗诱导免疫的幅度和持续时间与剂量的关联

对于副作用，研究人员在一半的患者身上看到了最常见的副作用，包括注射部位红肿、发烧、发冷和流感样症状，没有发现严重的副作用，表明疫苗非常安全。

尽管该研究并不是探索疫苗在治疗乳腺癌方面的有效性，但研究人员指出了早期疗效迹象，接受治疗的参与者中有80%在10年的随访中还活着。而正常情况下，晚期HER2乳腺癌患者的5年存活率仅有50%，这表明很可能是疫苗在发挥作用。

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总体生存率（A）和无进展生存率（B）

目前，研究人员正在进行2期试验，在更大的HER2阳性患者队列中测试疫苗的疗效。

研究人员表示，如果疫苗随机对照2期试验的结果是积极的，我们将迅速推进最终3期试验，我们对研制出一种能有效治疗乳腺癌患者的疫苗抱有很高的希望。

论文链接：

doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143

编者按：本文转载自微信公众号：医诺维(ID：inovelt)，作者：医诺维 


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