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小心 你的生活节律或许会让你在老年后视力加速退化

虽然明亮的光线可以帮助我们看得更清楚，但我们的眼睛需要黑暗保护视力。光每天都会破坏眼睛内的敏感机器，而在黑夜中，关键零件得到修复。我们的昼夜节律生物钟调控这一过程，研究人员发现，如果时钟被打乱，随着年龄的增长，我们的眼睛可能面临更大的视网膜退化风险。

领导这项研究的普渡大学农学院生物化学副教授 Vikki Weake 说：“想象一下，我们是否可以减缓或防止视网膜退化导致的视力丧失。要做到这一点，我们需要了解驱动与年龄相关的变化的分子机制以及影响它们的外部和内部因素。在这项研究中，我们发现生物钟在视网膜与年龄相关的变化中起着令人惊讶的重要作用. 这个内部时钟可能对防止视网膜退化和维持眼睛健康至关重要。”

该团队研究了果蝇的眼睛，这是一种常见的仿人眼模型。然而，这项研究在衰老过程中使用多个时间记录点的方式并不常见，重点是感光神经元和新的数据分析方法。 PLOS Genetics 上的一篇论文详细介绍了这些发现。

“在我们早期的研究中，只关注基因表达，我们错过了一部分故事。”Weake 说，“通过观察衰老过程中被访问的DNA染色质片段的变化，我们能够确定一些在衰老的眼睛中驱动这些基因表达变化的转录因子。”

“我遇到了一种强大的生物信息学技术，可以识别转录因子活性的变化，帮助我们了解基因调控。”Weake的博士生Jauregui-Lozano提出了使用的生物信息学技术的想法。“结果表明，转录因子 Clock 和 Cycle——以其在昼夜节律中的作用而闻名——显示出随着年龄的增长而逐渐变化的活动。”

这项名为 diffTF 的技术着眼于不同条件下染色质中 DNA 可及性的变化。它产生了一组潜在的候选，而不是一个从目标基因开始的研究。

“转录因子 Clock 和 Cycle 是昼夜节律的主要调节器，但我们看到它们还调节几乎所有与视网膜中感知光有关的基因。”Jauregui-Lozano 说。 “当转录因子复合体被破坏时，果蝇容易受到光依赖性视网膜变性和光依赖性氧化应激增加的影响。在人类中，昼夜节律的破坏与几种与年龄有关的眼部疾病的发病有关。这是另一个课题。”

Weake 说，调节这些蛋白质的生成时间对于保护感光神经元和保持视力很重要。

“参与感知光的蛋白质在白天暴露在光线下时很脆弱并且会降解，如果生物钟关闭并且这些蛋白质没有在正确的时间得到补充，那就是个问题。”

研究发现果蝇感光器中近 20% 的活性基因由这种复杂的受控基因表达。该研究还发现，该复合物负责维持光感受器中染色质可及性的整体水平，这是基因转录的关键步骤。

共同作者、普渡大学生物化学研究助理教授 Hana Hall 在 Weake 实验室担任研究员时进行了明暗实验，以观察对基因转录的影响。

与人体中的大多数细胞不同，神经元不会分裂和复制。Hall说，神经元的死亡会导致退行性疾病。因此，参与修复和调节它们的细胞过程尤为重要。蛋白质实现了这一点，而基因控制着产生哪些蛋白质。

“衰老是神经退行性疾病的主要危险因素，如果我们能够了解事情如何在晚年偏离轨道或变得失控，我们或许能够预防或减缓这些疾病的进展。视力丧失会影响一个人的寿命、独立性和生活质量。甚至将发病时间推迟五年都可能会产生巨大的影响。我们有想法，我们要寻求答案。”

https://medicalxpress.com/news/2022-03-night-day-difference-circadian-clock.html

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