Evelyn Zhang • 2021-04-12 15:54:49　来源：前瞻网　E1617G0

近日发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的两项研究，描述了奥地利和德国的11名患者和挪威的5名患者，他们在接受第一剂阿斯利康/牛津COVID-19疫苗后，出现了不寻常的凝血障碍。

第一项研究，由德国格雷夫斯瓦尔德免疫和输血医学研究所的研究人员领导，涉及11名在接受阿斯利康疫苗5-16天后出现异常血栓或血小板减少(低血小板计数)的患者。

其中，1个病人出现了致命的颅内出血(脑出血)，而另9名病人出现脑静脉血栓形成(大脑中血凝块)，三个有内脏静脉血栓(血块在腹部静脉)，三个有肺栓塞(堵塞肺部动脉血栓所致)，和四个其他类型的血凝块。除致命颅内出血外，6名患者死亡。

5名患者患有弥散性血管内凝血，即血液在身体不同部位形成凝块，阻塞了小血管。没有患者在症状开始前接受肝素治疗，以防止血栓形成。

28例来自另一份用于疫苗诱导异常凝血检查的样本的患者，肝素诱导血小板因子4 (PF4)血小板减少抗体呈阳性，不依赖肝素。他们所有人的血小板激活抗体检测都呈阳性。

血小板参与了血液凝结过程。该研究的作者表示，高水平的肝素、Fc受体阻断了单克隆抗体和免疫球蛋白抑制血小板的激活。

11例患者中9例为女性，患者年龄中位数为36岁(范围为22-49岁)。

与典型肝素诱导的血小板减少症患者不同，自身免疫性肝素诱导的血小板减少症患者，有异常严重的血小板减少症，弥散性血管内凝血的发生率增加，以及非典型血栓事件。“这些患者的血清，在有肝素的情况下会强烈激活血小板……但在没有肝素的情况下也是如此(肝素非依赖性血小板激活)。”

研究人员说，医疗保健提供者在接受阿斯利康疫苗5-20天后，应该对患者腹部或大脑等不寻常部位的静脉或动脉血栓保持警惕。

“考虑到自身免疫性肝素诱导血小板减少症的相似之处，抗凝治疗的选择应该包括用于肝素诱导血小板减少症治疗的非肝素抗凝治疗，除非一项功能测试排除了肝素依赖的血小板激活增强。”

“最后，我们建议将这种新实体命名为疫苗诱导的免疫性血小板减少症(VITT)，以避免与肝素诱导的血小板减少症混淆。”

而在第二项研究中，挪威的研究人员报告了5名在不寻常部位有静脉血栓和严重血小板减少症的医疗工作者，他们当时是在第一次注射阿斯利康疫苗后7-10天。这些32岁-54岁的工作人员体内也出现了高浓度的PF4抗体，但没有接受肝素治疗。

4例脑静脉血栓形成伴颅内出血，3例死亡。

所有病人都有高水平的D-二聚体，表明有血栓。4名患者服用了大剂量肝素，其中2名患者成功地抑制了血凝块，但另外2名患者的效果较差。第5名患者未接受肝素治疗。

研究人员说:“总的来说，这些结果表明，这些患者的血清中含有混合抗体特异性的免疫复合物，类似于自身免疫性肝素诱导血小板减少症患者的血清中描述的免疫复合物。”“通过提供血栓形成和免疫系统之间的联系，这些结果加强了接种疫苗可能触发综合症的观点。”

特罗姆瑟UNN研究小组的首席医师英格维德·索沃（Ingvild Sørvoll）说：“这是一种药物副作用情况，其中会形成针对肝素的药物的抗体。但是，这些患者未接受肝素治疗。当我们查阅文献时，从未在接种疫苗后描述过这种抗体。”

挪威药品管理局的医学主管麦德森说，目前还不了解是什么触发了这种副作用，因此这项研究非常重要，为进一步研究提供了基础。

在挪威，截至3月20日阿斯利康停止接种疫苗时，已有132,686名医护人员和疗养院居民接种了一剂疫苗。没有人接受第二剂。

“因为这5例发生在超过13万接种人群中，我们认为他们代表了一种罕见的疫苗相关的自发肝素诱导血小板减少症，我们称之为疫苗诱导免疫性血小板减少症。”“尽管VITT很罕见，但它是一种新现象，对其他健康的年轻人有破坏性的影响，需要彻底的风险-收益分析。”

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2021/04/studies-suggest-link-between-blood-clots-astrazeneca-covid-vaccine

论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104882

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