做了检查仍生出畸形儿，无创DNA检测可靠度有几分？

今天，一篇题为《华大癌变》的文章对产前无创DNA检测提出了若干疑问，该文得到了很多人，尤其是准父母的关注。

 

唐筛原本就是产前检查中较为牵动人神经的一项，如果结果是高风险或本身是高龄产妇，下一步检查的选择很容易令人陷入左右为难的窘境。

 

确实，无创DNA检查和羊水穿刺有各自的优缺点和适应情况，很难两全其美。希望今天果壳AI带来的这篇文章能够帮助你更全面地了解这两种检查，在有需要时能权衡各方面因素做出适合自己的选择。

怀孕以后，要做很多检查，其中比较“隆重”的，也就是最牵动准爸妈神经的，包括糖耐量测试、唐筛、大排畸等等。

 

很多人对唐筛充满疑惑，认为“查来查去也只是个概率，没必要做”，或者在查出高风险后，不知道下一步检查如何选择。唐筛只能给出概率，那么，进一步的无创DNA检查和羊水穿刺到底要怎么选呢？

 唐筛只能给出几率 

唐氏综合征是一种染色体疾病。具体来说就是21号染色体不是正常的2条，而是3条了。唐筛，即唐氏综合征筛查，实际上包括一系列检查，每项筛查本身不足以给出确定的结论，综合起来才有意义。不过即使综合起来，也不能告诉你是否怀了唐氏儿，而是只能给出怀了唐氏儿的几率。

21-三体综合症患者的核型：第21对染色体的三体变异现象 | National Human Genome Research Institute

首先是12周前后的颈后透明带厚度测量，这个值（就是NT）对判断是否唐氏儿有参考作用，但准确率低而漏检率太高，以至于独看这一个值完全没法做判断。

 

16周前后的产检就复杂了，也是多数人疑问的所在。要抽血，分离血清，测量里面甲胎蛋白（MSAFP）、绒毛膜促性腺激素（hCG）以及游离雌三醇（uE3）的浓度，结合孕周、年龄、体重等，计算胎儿患唐氏综合征的危险系数。它们的组合和意义大概是这样的：

从表里可以看出，除了唐氏综合征，三个标志物浓度的高低组合，至少还能告诉我们18三体综合征和神经管畸形的风险。

 

大家为什么总说高龄产妇危险呢？计算怀唐氏儿概率时，除了标志物的具体数值，几乎同等重要的是影响这些数值的因素。“权重”最大的当数准妈妈年龄，怀唐氏儿的概率随着孕妇年龄增加而显著增加，20岁只有1/1450，30岁大概1/1000，而过了40岁，比例就有点令人害怕了，会达到1/100以上。也就是说，40岁和30岁的准妈妈测量出完全一样的标志物浓度，40岁可能被判为高危，30岁的就当了分母。

医疗上，人为划定了35岁的界限。35岁之前（指预产期时不满35周岁），通过上述方法推算得出怀唐氏儿的风险为低风险，就不用继续检查；如果风险超过阈值，就要进一步做针对性的测试。但35岁之后，这个计算变得非常不准确。所以唐筛直接略去，因为结果不管高低风险都没有参考价值，只能更直接地进行检测。

 

进一步的检测，一个选择是羊水穿刺，一个是无创胎儿DNA检查。

 

无创DNA检查省事安全

但准确率仍低于羊穿

无创DNA检查的是妈妈外周血里的游离胎儿DNA，孕周满12周就可以做，只检查21三体、18三体、13三体综合征三种染色体非整倍体疾病。但这三种是最主要的染色体畸形，尚且是小概率事件，其他相对来说概率就更小。

无创DNA检查的是妈妈外周血里的游离胎儿DNA | 正版素材来源：图虫创意 

胎儿和母亲虽然是相对独立的存在，但由于有胎盘的衔接，胎儿的一些游离DNA也会散布到母亲体内，基本上从怀孕7周就可以检测出来，后来逐渐增加。不过即使增加了，也需要取10毫升血才够。

这10毫升血里有很多完整的母亲的血细胞，需要加入甲醛把这些细胞固定了，以免它们破了释放出更多捣乱的母亲DNA。怎么区分静脉血里的DNA哪个是母亲的哪个是胎儿的呢？靠长短。胎儿的DNA更短，按照长短，就能获得很高比例的胎儿游离DNA了。

然后就是测序和计算，看21号、18号、13号染色体的目标片段中，来自父亲和母亲的比例是不是正常的1:1。如果是三体染色体，则会得到2:1的结果。

想通了原理，也更可以理解为什么无创DNA检测的难度更大、检测的正确率也同羊水穿刺仍有差距。羊水穿刺是取胎儿释放到羊水中的组织和细胞，然后再检查里面的胎儿DNA，不仅量大而且完整，自然比DNA小片段的操作更容易。

无创DNA检查比较昂贵，但仍然只是一种筛查方法，无法确诊。如果结果是阳性，需要进一步通过羊水穿刺和染色体核型分析来确诊。

除了假阳性，这种检查也存在小概率的漏检可能，所以如果实在不放心的话，还是直接做羊穿更安心。

 

羊穿是确诊的金标准

羊水穿刺检查能收集胎儿的全部染色体进行遗传学分析，是目前唐氏综合征最准确的检查方法。

在超声波的帮助下，用针头穿过准妈妈的肚皮，一直探到子宫里，躲开宝宝，取出些羊水，从里面把胎儿的细胞分离出来，就可以直接看有没有哪条染色体不对劲。妈妈的创口一般一两天就痊愈。

羊水穿刺示意图 | BruceBlaus/Wikimedia Commons

但也可想而知，毕竟要把针扎进去，在很少的情况下，可能造成早产或者流产。

这里还有一个误解。我们经常听说羊穿的流产率是1/200，实际上这是20世纪70年代的数据。2006年一项在美国进行的统计显示，没做羊穿的准妈妈组，24周前自然流产率是0.94%，而做羊穿的准妈妈组自然流产率是1%。这么一比较，羊穿造成的自然流产率为0.06%。

 

无创和羊穿，到底怎么选？

面对一个即将诞生的小宝贝，面对可能成为全家人的希望和欢喜源泉的新生命，我们总是希望能得到一个“万全之策”。

很可惜，由于目前对生命科学理解的局限，在科学范围里，我们只能尽量接近完美、做到最好，却始终无法给出百分百的承诺。

就像35周岁以上的孕妇，在“生死”层面上，无创当然是百分百安全；然而安全的代价是准确性的下降。抛开厂商声称的99.9%不论，无创毕竟只能检测出染色体非整倍体疾病；而羊穿不仅能检测染色体的数量，还能检测染色体的质量，准确性高了许多。

等待做产前检查的准妈妈 | 正版素材来源：图虫创意 

染色体疾病被无创检查漏诊是小概率事件，羊穿发生危险失去宝宝也是小概率事件，两条路没有哪条更容易一些的时候，怎么选？

首先要看是否有其他因素影响这个天平。比如B超也是无创的影像学检查，而且现在准确率越来越高，如果B超提示异常，那可能就需要更积极一点的处理。

所有的医疗行为，都是为了帮助客户（患者）达成心愿。所以，医生只能告知风险，帮助你下定决心：有家庭觉得胎儿极其宝贵，难以接受任何可能导致流产的行为；有家庭觉得病儿抚养压力大，一定要健康，要优生优育。

无论做出怎样的选择，都是医疗伦理上允许的，并且医生会尽力帮助你降低风险，达成心愿。而即便走向不开心的结果，也不要怪罪自己或医生：运气不好，和这个宝宝没有缘份，休养身体重新出发，下一次会好的。

作者：桔子 徐蕴芸

编辑：odette

一个AI

新科技的进步给了妈妈更多的选择，但选择也会带来更多苦恼，而且旧的数据也会过时。比如经常被提到、也常在基因检测公司网页上出现的羊水穿刺流产率0.5%-1%的数据，就过时了，现在的技术已经把它降低到了原来的十分之一。

医疗决策从来都不是一件容易的事情，但是请记住，没有任何东西能替代你和你的医生之间的充分沟通。考虑好自己的需求，医生会帮助你的。

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